МЕДИЦИНСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ "ВЕРАЛАБ"

Логин:
Пароль:
НОВОСТИ

11.06.2017 / 12 июня процедурный кабинет не работает.

11.06.2017 / С Днем РОССИИ!!!

28.04.2017 / С днем Победы!!! Великий праздник, День Победы!

28.04.2017 / Уважаемые пациенты 6,7,8,9 мая процедурный кабинет не работает.

27.04.2017 / С праздником 1 мая

08.03.2017 / С праздником, милые женщины!!!

22.02.2017 / График работы процедурного кабинета в праздничные дни

Все новости

АНАЛИЗЫ И ЦЕНЫ

МЕДИЦИНСКИЕ УСЛУГИ



ОЦЕНИТЕ УДОБСТВО ПОЛЬЗОВАНИЯ САЙТОМ

не имеет значения
главное информативный
Старый интерфейс - пора обновлять



Система Orphus

Генетика и иммунология опухолевого процесса

 PDF-версия

Онкологические заболевания, как причина смерти в развитых странах занимают одно из первых мест в мире. По мере старения людей опухолевые заболевания, особенно рак, учащаются. В последние десятилетия наблюдается тенденция к росту числа этих заболеваний среди лиц молодого возраста, поэтому проблема рака в настоящее время одна из наиболее актуальных и сложных в медицине.
Канцерогенез – процесс многофакторный и многостадийный, включающий в себя цепь генетических и эпигенетических повреждений клетки, обратимый на ранних стадиях и прогрессирующий лишь у людей, подверженных риску. Инициация канцеро-генеза происходит за счет мутаций в генах, регулирующих клеточное деление – прото-онкогенах и генах-супрессорах (антионкогенах). Протоонкогены выполняют функцию стимуляции клеточного деления - достаточно инактивации (мутации) одного аллеля протоонкогена чтобы он превратился в «онкоген». Гены-супрессоры (антионкогены) выполняют противоположную функцию - к нарушению деления и дифференцировки клетки приводит инактивация обоих аллелей гена-супрессора. К конечному результату - малигнизации клетки приводит множество дополнительных мутаций в функциональных и регуляторных генах 
Стадии канцерогенеза:
Стадия 1. Первичная мутация гена - активизирует ростовые факторы, стимулирующие деление клетки, а также инактивирует функции антионкогенов и другие генетические структуры, отвечающие за контроль над клеткой со стороны других клеток
Стадия 2. Селективный рост клона из одной клетки, получившей ростовые преимущества и подверженность последующим мутациям
Стадия 3.   Селекция клеток, получивших ростовые преимущества, способствующая переходу от доброкачественной гиперплазии тканей к автономному злокачественному росту
Стадия 4. Появление множественных злокачественных клонов в результате дополнительных генных мутаций, обеспечивающих еще большую автономию от контролирующего действия гормонов и ростовых факторов
Стадия 5. Появление сверхчувствительности злокачественных клеток к дополнительным генным мутациям, которые позволяют приобретать им свойства инвазии и автономного метастазирования
 
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О НАСЛЕДСТВЕННОМ РАКЕ
Предрасположенность к раку наследуется по аутосомно-доминантному типу. Около 10% онкологических больных наследуют и способны передать, по крайней мере, половине своих потомков мутацию гена предрасположенности к раку. Для носителей такой мутации вероятность развития рака может достигать 100%, ориск развития рака составляет 1-6% бщепопуляционный
К признакам наследственного опухолевого фенотипа можно отнести: сравни-тельно молодой возраст клинической манифестации опухоли; двустороннее поражение парных органов и специфическое первичное поражение разных органов.
Идентификация генетических изменении при РТК.
Наследственность и факторы внешней среды вовлечены в патогенез РТК.
РТК относящийся к категории наследственных включает " себя семейный неполипозный РТК (синдром Линча), а также рак, возникший из наследственных аденоматозных и гамартомных полипов.
Больные с наследственными болезнями составляют среди всех заболевающих РТК всего лишь 6%.
Неполипозный семейный РТК имеет 2 разновидности ( тип "а" - рак возникает только в толстой кишке и тип "в" - одновременно могут возникнуть опухоли в эндометрии или желудке, или в мозгу, или в молочной железе или мочеполовой системе.
В 66% случаев семейный рак возникает по типу "а". Возраст заболевших на 20-30 лет меньше, чем у больных спорадическим РТК. В 56% наследственные раковые опухоли обнаруживаются в проксимальной части толстого кишечника, при спорадическом раке - в 39%. Пятилетняя выживаемость у больных с типом "а" - 58%, с типом "в" -21%. Обычно больные этой формой рака имеют родственников с подобной патологией не менее чем в двух генерациях. У 70% больных выявляются мутации MMR генов -hMSH2 и hMLHI. В норме эти гены кодируют репарацию непарных оснований ДНК (mismatch repair).
Семейный аденоматозный полипоз характеризуется появлением сотен и тысяч полипов (каждый менее 1 см с ножкой или без нее) по всему толстому кишечнику. Полипы появляются в возрасте 25 лет, диагностируются у тридцатилетних, рак выявляется у 36-летних, к 42 годам обнаруживаются другие наследственные изменения - остеомы нижней челюсти, гиперпигментация сетчатки, полипы желудка.
Синдромы Туркота и Гарднера не имеют различий по клинике изменений в толстой кишке с вышеописанной картиной семейного "аденоматозного полипоза. Различия лишь в том, что при синдроме Туркота могут быть еще опухоли мозга, а при синдроме Гарднера большее разнообразие других новообразований помимо изменений в кишечнике (десмоиды, опухоли щитовидной железы, надпочечников, печени, желчных протоков). Риск РТК у таких больных- 100%.
Ген ответственный за это заболевание идентифицирован в длинном плече 5-ой хромосомы -АРС (ген аденоматозного полипоза ободочной кишки). К наследственным гамартомным полипозам относят также синдром Пейтца-Джегерса, ювенильный полипоз, множественный синдром гамартом, нейрофиброматоз.
К самым большим достижениям фундаментальной науки в рассматриваемой области следует отнести идентификацию генетических изменений при спорадическом (не наследственном) раке толстой кишки, которая дала возможность приступить к разработке генной терапии этого заболевания во многих онкологических центрах и научно-исследовательских лабораториях крупнейших фармацевтических компаний. Впервые модель колоректального канцерогенеза была представлена в литературе Vogelstein et.al. в 1988 году. В последующем эта модель подверглась уточнениям и сейчас признается, что она правильно аккумулирует генетические изменения и спорно описывает последовательность этих изменений. Модель колоректального канцерогенеза и мишени генной терапии представлены ниже.
Ген АРС (аденоматозного полипоза кишки) расположен в длинном плече 5 хромосомы, он ответственен за развитие тысяч аденом у больных семейным полипозом). Мутация этого гена у будущих больных спорадическим ненаследственным РТК ведет к гиперпролиферации нормального эпителия. (Это начало РТК). Цитогенетическим выражением мутации этого гена является потеря аллели в 5-ой хромосоме. При упомянутом наследственном РТК потеря аллели в 5-ой хромосоме не наблюдается никогда, при спорадическом ненаследственном РТК она отмечается у 30-50% больных.
Образование ранних аденом - второй этап в развитии РТК, связывают с мутированным колоректальным раковым геном (МСС) и метилированием ДНК. Ген МСС расположен в 5 хромосоме, он играет важную роль в передаче сигнальной трансдукции (его значение при РТК пока лишь является предположением).
Метилирование ДНК необходимо для регуляции экспрессии генов и важно для метаболизма цитозин нуклеотидов. В ДНК клеток аденом содержится меньше метильных групп, чем в клетках нормальной слизистой. Гипометилирование по современным представлениям дополняет клеточную генетическую нестабильность.
Переход ранних аденом в промежуточные обусловлен генами ras. Трансформирующие гены семейства ras расположены в коротком плече 12 хромосомы (K-ras) и хромосоме l(N-ras). Мутации этих генов обнаруживаются у 45-50% больных РТК. При аденомах размером менее 1 см мутации гена встречаются у 10% больных, при размерах более 1 см - у 50%. Мутации характеризуются подменой аминокислот в 12,13 и 61 позициях структуры гена, что приводит к расстройствам трансдукции. Ras гены связаны с внутренней поверхностью клеточной мембраны и гидролизом нуклеотидов гуанина (превращением трифосфатов в дифосфаты).
Потеря аллели в 18 хромосоме отмечается у 70% больных РТК и 50% больных с поздними аденомами. Потерянная аллель обычно содержит ген DCC (D от слова deleted- потерянный, СС - рак ободочной кишки). DCC - это супрессорный ген, белок которого поверхностный гликопротеин, ответственен за процессы клеточной адгезии. Снижение экспрессии гена DCC ведет к рассеиванию опухолевых клеток. DCC определяется при раке без метастазов, и его экспрессии нет при метастатических формах.
Мутациями гена Р-53 объясняются делеции в 17 хромосоме. Аминокислотные подмены в результате мутации наблюдаются в 5-8 позициях структуры гена. Супрессорный ген Р-53 тормозит клеточную прогрессию и трансформацию. Данные о значении гиперэкспрессии Р-53 при РТК противоречивы. Уточняется тип мутации Р-53, который ответственен за снятие сдерживающего контроля пролиферации.
Замещение или подавление трансформированных мутированных генов ras, MCC, Р-53 восстановление гена DCC и т.д. -таковы вполне достижимые цели будущего лечения РТК. Экспериментальные разработки ведутся весьма энергично.
В поисках выхода из создавшегося положения мысль врачей все чаще обращается к иммунологии, как науке о внутренних механизмах защиты организма от всего чужеродного. Ряд биологических свойств опухолевых клеток - необычная морфология, ускоренная про-лиферация и дифференциация, способность превращать соседние клетки в опухолевые, метастазирование в организме - отличают их от нормальных клеток. Вместе с тем, несмотря на выраженную чужеродность, они быстро растут и приводят к летальным исходам у нелеченных больных. Поэтому длительное время вообще сомневались в существовании противоопухолевого иммунитета. Однако косвенные аргументы все-таки указывали на определенную связь противораковой защиты и иммунитета. К ним относили:
-частое возникновение опухолей при врожденных и приобретенных иммуноде-фицитах;
-наличие при онкологических заболеваниях той или иной степени иммуноло-гической недостаточности (особенно в системе клеточного иммунитета);
-повышение частоты рака в 30-50 раз при применение иммуносупрессивной терапии;
-повышение частоты возникновения опухоли при физиологической иммунологи-ческой недостаточности в период новорожденности и старости;
-доказанные случаи медленного, иногда обратного, развития злокачественных опухолей;
-положительное значение неспецифической стимуляции иммунной системы.
Существенный сдвиг в онкологии произошел в связи с обнаружением опухо-левых антигенов, открытием Т-системы иммунитета и имммунологической толерант-ности. Многими исследованиями было доказано, что появление в организме клетки, отличной по фенотипу от собственных клеток распознается Т-иммунной системой, и клетка эта элиминируется. При взаимодействии опухолевой клетки с Т-лимфоцитом происходит ее цитолиз. Однако онкологические, мутировавшие клетки организма находят пути уклонения от иммунологического надзора, в первую очередь они теряют HLA-антигены 1 класса, в результате чего клетки иммунной системы не могут распознать их как «свои изменившиеся» клетки. Кроме того, опухолевые клетки защищаются, выделяя серомукоид, который покрывает их мембрану и белки HLA-системы, что не дает распознавать клетку лимфоцитам. Этот процесс обусловлен мутациями в геноме опухолевой клетки. Генетическим маркером опухолевых клеток являются онкогены - участки ДНК, которые существуют в любой клетке организма для нормальной ее дифференциации и развития. При мутации в зоне онкогена происходит нарушение экспресси антигенов гистосовместимости на мембране клетки и безудержная их пролиферация. Стимуляторами такого патологического развития клетки служат концерогены (химические, механические, лучевые, экологические и гормональные факторы) и вирусы. Кроме того, опухоль развивается в иммуно-скомпроментированном организме при дефектах в иммунной системе - первичных (синдром Ди-Джорджи) и приобретенных (стресс, беременность, вирусные заболева-ния, иммуносупрессивная терапия).
Опухолевые клетки обычно молодые клетки («задержавшиеся эмбриональные клетки»), имеющие ферментативные системы как у эмбриона (например, раково-эмбриональный антиген, альфа-фетопротеин). Они содержат ряд антигенов, отличаю-щих их от собственных клеток организма. Опухолеассоциированные антигены (ОАА), общие для опухолевых и нормальных клеток, и опухолеспецифические антигены (ОСА), присущие только злокачественным клеткам, отличающимся от нормальных клеток по генетической детерминированности. ОАА не связаны с онкогенным фактором и мутациями в геноме клетки. Продукты этих генов есть на всех клетка, но экспрессия их незначительна. ОСА - связаны с онкогенными вирусами и мутациями в области онкогенов, поэтому наряду с методами оценки клеточного и гуморального иммунитета, позволяющими выявить иммунологическую недостаточность, то есть фактор риска возникновения онкологического заболевания, в основу диагностики, скрининга и мониторинга опухолевых заболеваний положены методы генетического обследования и методы определения опухолевых маркеров в организме больного.
Во многих случаях опухолевых заболеваний трудно определить, что первично - опухоль или иммунологическая ареактивность. Факторы, обуславливающие недостаточность противоопухолевой защиты, можно объединить в четыре главные группы:
1.    Толерантность к опухолям. Естественная толерантность формируется в эмбриональном периоде при контакте с антигенами (особенно, если опухоль из эмбриональных клеток). Понятно, что наиболее выражена естественная толерантность к эмбриональным антигенам, а также к опухолям, индуцированным вертикально передающимися в поколениях вирусами. Приобретенная толерантность к другим возникшим опухолям формируется по типу низкозонной толерантности (от малых доз опухолевого иммунитета).
2.    Недостаточность механизмов иммунной защиты от опухолей вследствие: а) слабой выраженности опухолевых антигенов и их низкой иммуногенности; б) блокирующей роли антител, препятствующих действию Т-киллеров; в) иммуноде-прессивного действия растворимых опухолевых факторов.
3.    Врожденная избирательная иммунологическая ареактивность, обусловленная наличием гена слабого иммунного ответа на тот или иной опухолевый антиген. Этот признак передается по наследству так же, как и сильные Ir-гены.
4.    Пресуществующее угнетение иммунной системы. Воздействие различных факторов - гормоны, облучение, цитостатики, интоксикация, эндокринные заболевания.
Следовательно, противоопухолевый иммунитет имеет ряд специфических особенностей. Ведущим защитным механизмом является Т-клеточный иммунитет, активность которого регулируется Т-хелпером 1 типа (Тх1). Антитела играют при этом второстепенную роль, нередко оказывают блокирующее действие, экранируя опухоль от поражающего действия Т-лимфоцитов. Опухолевые процессы возникают как следствие снижения функции иммунологического надзора за генетическим постоянством внутренней среды. Этим, в частности, объясняется учащение рака при старении. Защитная иммунная реакция при опухолевом процессе отсутствует или затормаживается, что способствует прогрессированию заболевания. К возможным причинам низкой иммунореактивности следует отнести феномены иммунологической толерантности к опухолевым антигенам, наличие противоиммунологической защиты самих опухолевых клеток, врожденную избирательную ареактивность по одному из генов иммунного ответа, предшествующую иммуносупрессию.
Таким образом, лабораторная диагностика онкологических заболеваний основы-вается на обнаружение в организме опухолевых антигенов, противоопухолевых иммунных лимфоцитов и иммуноглобулинов и медико-генетического обследования.
Опухолевые маркеры (опухолеспецифические антигены).
К маркерам злокачественного роста относятся вещества разной природы: анти-гены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты. Синтез маркеров обусловлен особенностями метаболизма раковой клетки, которые обеспечивают ее автономность, агрессивность роста, способность к метастазированию. Анормальная экспрессия генома - один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками, который обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических ферментов, антигенов и гормонов. Известен широкий спектр маркеров при различных локализациях рака, однако лишь единичные могут в какой-то мере соответствовать понятию “идеальный маркер”.
Диагностическая значимость опухолевого маркера зависит от его чувст-вительности и специфичности. Пока не существует опухолевых маркеров, отвечающих определению идеальных, то есть маркеров с почти 100% специфичностью (не обнаруживающихся при доброкачественных заболеваниях и у здоровых людей) и 100% чувствительностью (обязательно выявляемых даже на ранних стадиях развития опухоли). При исследовании онкомаркеров большое значение имеет такое понятие как “Cut-off” (контрольный уровень). “Cut-off”, представляет собой допускаемую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями. “Cut-off” не имеет фиксированного значения и может изменяться в соответствии с назначением теста. Если ставится задача выявить как можно больше пациентов с опухолями, сut-off должен быть установлен на низком уровне для увеличения чувствительности, ценой неизбежного увеличения процента ложноположительных результатов (уменьшения специфичности). Если необходимо увеличить вероятность соответствия положительного результата теста наличию опухоли, сut-off следует установить на высоком уровне для повышения специфичности за счет увеличения процента ложноотрицательных результатов (уменьшения чувствительности).
Характеристика основных онкомаркеров:
Альфа-фетопротеин (АФП) - онкомаркер, гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком эмбриона. Время полужизни 7 суток. АФП имеет два основных клинических применения: во-первых, выявление и мониторинг первичной гепа-тоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени; во-вторых, мониторинг эффективности терапии этого заболевания. Повышение уровня АФП при гепатоцеллюлярном раке печени у 50% больных выявляется на 1-3 месяца раньше, чем появляются клинические признаки заболевания. Уровень АФП в крови не коррелирует с массой опухоли менее 2 кг, однако при опухолях больше 5 кг отмечается 100% корреляция. Содержание АФП хорошо коррелирует с ответом на химио-терапевтическое лечение гепатомы, значительное снижение свидетельствует о терапевтической эффективности. Однако, поскольку полный эффект химиотерапии, как правило, отсутствует, нормализации уровня АФП в крови больных не наблюдается. Удаление гепатомы сопровождается резким уменьшением содержания АФП в крови, персистирующее его увеличение говорит о нерадикальности хирургического лечения. Повышенный уровень АФП определяется также у 9% пациентов с метастатическим поражением печени при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и коло-ректальной карциноме. Уровень АФП при первичной карциноме печени: >15,0 МЕ/мл в 95% случаев; 15-100 МЕ/мл - в 12%; 100-1000 МЕ/мл в 14% случаев; 1000-10000 МЕ/мл - в 29%; 10000-100000 МЕ/мл в 39% случаев.
Уровень АФП при метастатическом поражении печени - >15,0 МЕ/мл в 9% случаев; 15-100 МЕ/мл в 7%; 100-1000 МЕ/мл в 2% случаев (Lamertz R. et al., 1991).
Повышенный уровень АФП обнаруживается при гепатитах различной этиологии, однако повышение носит временный характер.
Применение: Определение АФП используется для диагностики, мониторинга лечения гепатоцеллюлярного рака, диагностики герминогенных опухолей, метастазов любой опухоли в печень, скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит, дефицит альфа-1-антитрипсина), диагностики зародышевых опухолей (тератом), эмбриональной карциномы, хориокарциномы, опухолей желудка, пищевода, подже-лудочной железы, пренатальной диагностики (пороки развития нервного канала, синдром Дауна у плода), раннего обнаружения метастазов гепатокарциномы.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА) - гликопротеин, формируемый при эмбриональном развитии в желудочно-кишечном тракте. На уровень РЭА влияет курение и, в меньшей степени, прием алкоголя. Небольшое повышение уровня РЭА наблюдается у 20-50% больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких. Основное применение РЭА - мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у больных с колоректальной карци-номой. Чувствительность теста (Lamertz R. et al., 1991) при:
-               колоноректальном раке - 50% при концентрации > 7,0 нг/мл.;
-               раке печени - 33% при концентрации >7,0 нг/мл;
-               молочной железы- 28% при концентрации >4,2 нг/мл;
-               раке желудка - 27% при концентрации >7,0 нг/мл;
-               раке легких - 22% при концентрации >7,4 нг/мл.
Уровень РЭА в сыворотке крови больных раком толстой кишки коррелирует со стадией заболевания и служит показателем эффективности оперативного вмешательства и химио- и лучевой терапии. РЭА может использоваться в качестве маркера рецидивов и метастазов. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА постоянно увеличивается, причем в начальной стадии его рост имеет выраженный характер. Повышенный уровень РЭА отмечается у больных с раком поджелудочной железы. Чувствительность и специфичность РЭА для диагностики рака поджелудочной железы составляет соответственно 63,3 и 81,7%. Однако, содержание РЭА увеличивается у части больных при панкреатите, что снижает ценность использования этого маркера при раке поджелудочной железы. Повышенный уровень РЭА выявляется у 30-50% больных раком молочной железы, у 33-36% больных раком легкого.
Применение: Определение уровня РЭА в сыворотке крови используется для диагностики, мониторинга лечения и течения рака прямой кишки (повышение концен-трации до 20 нг/мл - диагностический признак злокачественных опухолей различной локализации), диагностики опухолей желудочно-кишечного тракта, легких, молочной желе-зы, диагностики метастазов в печень, мониторинга в группах риска (цирроз, гепатит, панкреатит).
Уровень РЭА повышается при хронических заболеваниях легких, аутоиммунных заболеваниях, однако, после выздоровления уровень РЭА в крови возвращается к нормальным величинам.
Карбогидратный антиген СА 19-9. - гликолипид, обнаруживаемый в феталь-ном эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, тонкой, толстой кишки и легких. СА 19-9 выводится исключительно с желчью, поэтому даже незначительный холестаз может быть причиной значительного повышения его уровня в крови. Повышение уровня СА 19-9 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени (до 500 Ед/мл, но чаще до 100 Ед/мл), при муковисцидозе. Имея чувствительность 82%, СА 19-9 является маркером выбора при карциноме поджелудочной железы. Чувствительность СА 19-9 (Staab H.J., 1986) при:
-               раке поджелудочной железы - 82% при сut-off >80 ед/мл;
-               - раке печени -76% при сut-off >80 ед/мл;
-               - раке желудка - 29% при сut-off >100 ед/мл;
-               - колоноректальном раке 25% при cut-off > 80 ед/мл.
Не обнаружено корреляции между концентрацией маркера и массой опухоли. Вместе с тем, все больные с очень высокими показателями СА 19-9 (выше 10000 ед/мл) имеют отдаленные метастазы. Определение СА 19-9 не позволяет проводить раннюю диагностику карциномы поджелудочной железы. Вместе с тем, исследование уровня СА-19-9 дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического лечения и определения прогноза. При невысоком уровне СА-19-9 в крови (64-690 ед/мл) про-должительность жизни составляет в среднем 17 месяцев, при уровне 75-24000 ед/мл - 4 месяца (Staab H.J., 1986).
СА 19-9 имеет чувствительность от 50% до 75% при гепатобилиарной карциноме. В настоящее время СА 19-9 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагностики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42-62% больных раком желудка.
Применение: Диагностика, мониторинг лечения рака поджелудочной железы. Диагностика гепатобиллиарной карциномы. Раннее обнаружение метастазирования опухоли поджелудочной железы. Злокачественные опухоли толстой кишки, желудка, желчного пузыря и желчных протоков, рак легкого.
Муциноподобный ассоциированный антиген (МСА) – опухолеассоции-рованный антиген, присутствующий в клетках молочной железы, представляет собой сывороточный муцингликопротеид. Концентрация в сыворотке увеличивается при раке молочной железы и в 20% при доброкачественных заболеваниях молочной железы. МСА применяется для мониторинга течения карциномы молочной железы. При уровне cut-off 11 ед/мл МСА имеет специфичность 84% и чувствительность до 80% в зависимости от клинической стадии опухоли (Caffier H., 1992). При сочетании его определения с другими маркерами чувствительность не повышается. Исследование МСА применяется для мониторинга эффективности оперативного, химио- и лучевого лечения рака молочной железы.
Показатель используется для: диагностики рака молочной железы, мониторинга больных раком молочной железы, диагностики отдаленных метастазов рака молочной железы.
Раковый антиген СА-125 - гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях. Концентрация антигена повышается при заболеваниях этих тканей, беременности и менструации. Значительное увеличение уровня СА-125 в крови наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем уровня этого маркера выявляется также в первом триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени. Применяется главным образом для мониторинга рака яичников и диагностики его рецидивов. При уровне cut-off 65 Ед/мл, СА-125 имеет чувствительность до 87%, в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли. У 83% больных раком яичника его уровень составляет в среднем 124-164 Ед/мл (Mier W. et al., 1990). Регрессия опухоли или удаление ее хирургическим путем сопровождается уменьшением содержания СА-125 в крови. СА-125 коррелирует с ремиссией заболевания при химио- и химиолучевом лечении. Повышение уровня СА-125 в крови связано с прогрессированием опухолевого процесса.
Опухоли желудочно-кишечного тракта, карцинома бронхов и карцинома молочной железы могут также в некоторых случаях быть причиной значительного подъема уровня СА-125.
Применение. Диагностика серозного рака яичника. Диагностика рецидивов рака яичника. Мониторинг лечения и контроль течения рака яичников. Диагностика новооб-разований родовых путей, брюшины, плевры. Диагностика серозного выпота в полости (перитонит, плеврит). Диагностика эндометриоза.
Углеводный антиген СА-72-4 - муциноподобный опухолеассоциированный антиген метастазирующих опухолевых клеток. Повышение его концентрации характерно для рака желудка, рака яичника и рака легкого. Особенно высокая концентрация в крови определяется у больных с карциномой желудка. При уровне cut-off 3 Ед/мл, СА-72-4 имеет специфичность 100% и предельную чувствительность 48% для карциномы желудка при дифференциации ее с доброкачественными желудочно-кишечными заболеваниями (Mann K., 1988). СА-72-4 является полезным маркером для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Определение СА-72-4 имеет особое значение при слизеобразующей карциноме яичника. Повышенный уровень СА-72-4 изредка обнаруживается при добро-качественных и воспалительных процессах.
Применение. Диагностика рака желудка (специфичность - 100%). Диагностика рака яичника (аденокарцинома). Диагностика бронхогенного немелкоклеточного рака легкого. Мониторинг лечения и контроль течения рака желудка. Диагностика рецидивов рака желудка. Мониторинг лечения и контроль течения муцинозного рака яичника.
Раковый антиген СА-15-3 - антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых может определяться на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью в отношении карциномы молочной железы в сравнении с доброкачественными заболеваниями молочной железы и желудочно-кишечного тракта. Лишь иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50 ед/мл) у больных с циррозом печени. СА-15-3 главным образом используется для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы (Stieber P. et al., 1988). При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндометрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития. Определениеего концентрации используется для: диагностики карциномы молочной железы, мони-торинга рака яичников, простаты, легких, мониторинга лечения и диагностика рецидивов рака молочной железы.
Бета-хорионический гонадотропин (b-ХГ) b-ХГ-гликопротеид, выделяемый синтициальным слоем трофобласта во время беременности. Он поддерживает актив-ность и существование желтого тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение b-ХГ в сыворотке служит методом ранней диагностики беременности и патологии развития беременности. В онкологии определение b-ХГ используется для контроля лечения трофобластических и герминогенных опухолей. Период полужизни b-ХГ - 3 дня. У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня b-ХГ является верным признаком наличия злокачественной опухоли.
Чувствительность при карциноме яичника и плаценты - 100%, при хорионаденоме - 97%, при несеминоматозных герминомах - 48-86%, при семиноме - 7-14%. Повышенный уровень b-ХГ наблюдается у 100% больных с опухолями трофобласта и у 70% больных с несеминомными опухолями яичка, содержащими элементы синцитиотрофобласта. Опухоль, содержащая 104-105 трофобластических клеток, продуцирует 1 МЕд/мл b-ХГ, определяемого в крови или моче (Cтрижаков А.Н., Баев О.Р., 1995). Снижение уровня b-ХГ при лечении трофобластических опухолей может служить четким критерием эффективности терапии и благоприятного прогноза, поскольку подавляется рост наиболее агрессивных элементов опухоли.
Среди плацентарных трофобластических опухолей распространенность неинва-зивной хорионаденомы составляет 1 случай на 2000 беременностей, а инвазивной хорионаденомы и хорионэпителиомы - 1 случай на 100 тыс. беременностей.
Герминомы яичек относятся к одним из наиболее частых онкологических забо-леваний молодых мужчин (20-34 лет). Так как гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, рекомендуется проводить сочетанное определение b-ХГ и АФП при герминомах. Семиномы, дисгерминомы и дифференцированные тератомы всегда АФП-негативны, опухоли желчного мешка в чистом виде всегда АФП-позитивны, в то время как карциномы или комбинированные опухоли могут быть, в зависимости от массы эндодермальных структур, более или менее выражено АФП-позитивны или АФП-негативны. Таким образом, АФП является вторым после b-ХГ наиболее важным маркером для гермином. Совместное определение АФП и b-ХГ особенно показано в ходе лечения гермином. Профили этих двух маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП падает до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, это падение отражает уменьшение общей опухолевой массы. После химиотерапии или радиотерапии, напротив, концентрация АФП отражает только уменьшение числа АФП-продуцирующих клеток, в связи со смешанным клеточным составом гермином определение b-ХГ необходимо для оценки эффективности терапии. Сочетанное определение АФП и b-ХГ позволяет достичь чувствительности 86% при диагностике рецидивов несеминоматозных опухолей яичка. Возрастающая концентрация АФП и/или b-ХГ указывает (часто на несколько месяцев раньше других диагностических методов) на прогрессирование опухоли и, следовательно, на необходимость изменения лечения. Изначально высокие значения АФП и b-ХГ в крови говорят о плохом прогнозе.
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 42000 дальтон. Наиболее часто определение этого теста применяется для мониторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки (чувствительность 70-85%), носоглотки и уха. SCC является маркером выбора для мониторинга течения и эффективности терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки (Meier W. et al., 1989). Определение уровня SCC в крови позволяет не только обнаружить рецедив на ранней стадии, но отражает реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Повышенный уровень SCC обнаруживается в 17% случаев немелкоклеточного рака и в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких (95% специфичности). Курение не оказывает влияния на уровень SCC.
Простатический специфический антигена (ПСА) - гликопротеид, выделяемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. Так как ПСА образуется в парауретральных железах, только очень малые количества его могут обнаруживаться у женщин. Период полужизни ПСА 2-3 дня. Значительное повышение уровня ПСА в сыворотке иногда обнаруживается при гипертрофии простаты, а также при воспалительных заболеваниях простаты. При уровне cut-off 10 нг/мл специфичность по отношению к доброкачественным заболеваниям простаты составляет 90% (Ambruster D., 1993). Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, задержка мочи также могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА. Влияние этих процедур на уровень ПСА максимально выражен на следующий день после их проведения и наиболее значительно у больных с гипертрофией простаты. Исследование ПСА в таких случаях рекомендуется проводить не ранее чем через 7 дней после проведения перечисленных процедур.
Исследование ПСА применяется для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы, при котором концентрация его увеличивается,а также для мони-торинга состояния пациентов с гипертрофией простаты в целях как можно более раннего обнаружения рака простаты. Уровень ПСА выше 4,0 нг/мл обнаруживается примерно у 80-90% больных раком и у 20% больных с аденомой предстательной железы. Таким образом, повышение уровня ПСА в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. В нашей стране у 50% больных доброка-чественная гиперплазия простаты сопровождается хроническим простатитом. Увеличение уровня ПСА в крови у больных раком простаты происходит быстрее, чем у больных с доброкачественной гиперплазией. Уровень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66% больных раком простаты. Имеется корреляция между уровнем ПСА в крови и степенью злокачественности опухоли. В настоящее время считается, что увеличение ПСА до 15 нг/мл и выше вместе с низкодифферен-цированным типом опухоли в 50% случаев указывает на экстракапсулярную инвазию и должно приниматься во внимание при определении объема оперативного вмешательства. При значениях ПСА от 4 до 15 нг/мл частота выявления рака простаты составляет 27-33%. Значения ПСА выше 4 нг/мл выявляются у 63% больных раком простаты стадии Т1 и у 71% больных раком простаты стадии Т2.
Мониторинг концентрации ПСА обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. При этом, изменения даже в пределах границ нор-мы являются информативными. После тотальной простатэктомии ПСА не должен выяв-ляться, обнаружение его свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, региональных или отдаленных метастазах. Следует учитывать, что уровень остаточной концентрации лежит в пределах от 0,05 до 0,1 нг/мл, любое превышение этого уровня указывает на рецидив. Определение уровня ПСА проводится не ранее чем через 60-90 дней после операции в связи с возможными ложноположительными результатами из-за незавершенного клиренса ПСА, присутствовавшего в крови до простатэктомии.
При эффективной лучевой терапии уровень ПСА должен снижаться в течении пер-вого месяца в среднем на 50%. Уровень ПСА снижается и при проведении эффективной гормональной терапии. Контроль за уровнем ПСА у больных с леченным раком простаты следует проводить каждые три месяца, что позволяет своевременно выявить отсутствие эффекта от проводимой терапии.
Применение: Диагностика и мониторинг рака простаты. Скрининг рака простаты у мужчин старше 50 лет (в динамике).
Свободный простатический специфический антиген (сПСА). Клиническая ценность определения ПСА в крови значительно возрастает при определении различных его форм, соотношение которых соответствует виду патологического процесса, протекающего в предстательной железе. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Содержание свободной формы составляет около 10% от общего количества ПСА. Большая часть ПСА находится в комплексе с альфа-1-антитрипсином. Незначительная часть ПСА связана с альфа-2-макроглобулином и не определяется обычными ИФА методами. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особен-ностей организма, так и от вида заболеваний предстательной железы. При наличии рака простаты в клетках опухоли повышается не только продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез альфа-1-антитрипсина, в результате увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свободной фракции ПСА в сыворотке крови при раке простаты значительно ниже по сравнению с концентрацией свободного ПСА при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диагностика рака и гиперплазии простаты.
Сущность исследования заключается в параллельном определении общего ПСА и свободной фракции ПСА и расчете процента их соотношения:
                               свободный ПСА   Х 100%
                                  общий ПСА
Определение свободной фракции ПСА показано при увеличении общего ПСА. При значении этого соотношения ниже 15% требуется проведение УЗИ и биопсии. Если этот показатель выше 15%, необходимо наблюдение и повторное обследование через 6 месяцев.
Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) - цитоплазматический гликолитический фермент, присутствующий в клетках нейроэктодермального происхождения, нейронах головного мозга и периферической нервной ткани. Повышение содержания НСЕ в сыворотке имеет место при мелкоклеточном раке легкого и нейробластомах, лейкозах, после лучевой и рентгенотерапии, после рентгенологического обследования. Концентрация НСЕ до 20 нг/мл и более может встречаться при доброкачественных заболеваниях легких, поэтому для клинической диагностики злокачественных заболеваний предпочтителен более высокий уровень cut-off - более 25 нг/мл (Ebert W., et al. 1990). Необходимо помнить, что НСЕ присутствует в эритроцитах, поэтому гемолиз завышает результаты исследования.
Определение уровня НСЕ наиболее показано при диагностике и мониторинге эффективности терапии мелкоклеточного рака легкого. Уровень НСЕ выше 25 нг/мл отмечается у 60% больных и выше 70 нг/мл у 40% больных с мелкоклеточным раком легкого. Сочетанное определение НСЕ и CYFRA -21-1 увеличивает чувствительность диагностики карциномы легкого до 62%, в то время как при комбинации НСЕ и РЭА достигается чувствительность 57%.
НСЕ является полезным показателем при нейробластоме, При уровне cut-off 25 нг/мл, чувствительность в отношении данной опухоли составляет 85% (Cooper E.H. et al., 1987). Применение: Диагностика, мониторинг лечения мелкоклеточного рака легкого, нейробластомы.
Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA-21-1). Цитокератины являются нерастворимыми каркасными белками. В отличие от цитокератинов, фрагменты цитокератина растворимы в сыворотке. Цитокератины играют важную роль в дифференциации тканей. CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких, уровень cut-off 3,3 нг/мл обеспечивает специфичность 95%. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 до 10 нг/мл обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и, особенно, при почечной недостаточности (Hasholzner U. et al., 1993). CYFRA-21-1 является маркером выбора для немелкоклеточной карциномы легкого. При специфичности 95% CYFRA-21-1 имеет значительно более высокую чувствительность (49%), чем РЭА (29%). Чувствительность CYFRA-21-1 при плоскоклеточной карциноме легких заметно выше (60%), чем чувствительность РЭА (18%). CYFRA-21-1 и РЭА обнаруживают сходную диагностическую чувствительность (42% и 40% соответственно) при аденокарциноме легких. Сочетание этих двух маркеров увеличивает чувствительность до 55% (Hasholzner U. et al., 1993). CYFRA-21-1 является наиболее эффективным из всех известных маркеров для мониторинга течения мышечноинвазивной карциномы мочевого пузыря. При специфичности 95% CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56% для инвазивных опухолей всех стадий. Чувствительность CYFRA-21-1 зависит от стадии заболевания: 4% на I стадии, более 33% на II стадии, 36% на III стадии и до 73% на IV стадии (Broers JL. et al., 1987). Более 50% опухолей мочевого пузыря не инфильтрируют мышечный слой. Они легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Труднее диагностировать инвазивные опухоли. Мониторинг маркера CYFRA-21-1 во многих случаях позволяет диагностировать такие формы карцином мочевого пузыря и шейки матки.
Специфический антиген рака мочевого пузыря (САРМП). Рак мочевого пузыря занимает четвертое место по распространенности форм рака у мужчин и девятое у женщин. Каждый пятый пациент в настоящее время умирает от этого заболевания в течении пяти лет. Определение САМРП в моче является скрининговым методом для диагностики рака мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. Антиген выявляется у 90-94% больных при раке мочевого пузыря в стадии Т1-Т2-Т3. При эффективном оперативном лечении САМРП в моче исчезает, его появление свидетельствует о рецедиве заболевания.
Бета-2-микроглобулин (b2-МГ) -низкомолекулярный белок поверхностных антигенов клеточных ядер. Присутствие его в сыворотке обусловлено процессами деградации и репарации отдельных элементов клеток. Бета-2-микроглобулин свободно проходит через мембрану почечных клубочков, 99,8% его затем реабсорбируется в проксимальном отделе почечных канальцев. Период полураспада бета-2-микроглобулина составляет приблизительно 40 минут. Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к повышению уровня b2-МГ в сыворотке крови, нарушение функции почечных канальцев приводит к экскреции больших количеств b2-МГ с мочой. Верхний предел реабсорбционной способности почечных канальцев достигается при концентрации b2-МГ в сыворотке 5000 нг/мл (Bataille R. et al., 1992). К состояниям, при которых повышается уровень сывороточного b2-МГ относятся:
аутоиммунные заболевания,
нарушения клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИД),
состояния после трансплантации органов.
Повышение уровня b2-МГ в спинно-мозговой жидкости у больных с лейкемией свидетельствует о вовлечении в процесс ЦНС.
Определение b2-МГ в крови и моче проводится больным при диагностике гломерулонефрита и канальцевых нефропатий, а также для выяснения прогноза у пациентов с неходжкинскими лимфомами и, в особенности, у пациентов с множест-венной миеломой (больные с повышенным уровнем имеют значительно более низкую продолжительность жизни, чем больные с нормальными значениями).
Определение b2-МГ используется для мониторинга лечения гемобластозов, миеломы, контроля активации лимфоцитов при трансплантации почки. Концентрация бета-2-микроглобулина в крови повышается при: - почечной недостаточности, острых вирусных инфекциях, - иммунодефицитах, в том числе СПИДе, - аутоим-мунных заболеваниях, гемобластозах (В-клеточных), миеломе, - острых лейкозах и лимфомах с поражением ЦНС. Концентрация в моче повышается при: - диабетической нефропатии, - интоксикации тяжелыми металлами (соли кадмия).
АЛГОРИТМ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ОНКОМАРКЕРЫ (ОМ).
1. Факторы, влияющие in vitro на уровень ОМ в крови:
- условия хранения сыворотки (на холоде);
- время между взятием образца и центрифугированием (не более 1 часа);
- гемолизированная и иктеричная сыворотка (НСЕ);
- контаминация образца (РЭА, СА 19-9);
-         прием лекарственных препаратов (ПСА - аскорбиновая кислота, эстрадиол, ионы 2-х и 3-х валентных металлов, аналоги гуанидина, нитраты, митамицин);
 
2. Факторы, влияющие in vivo на уровень ОМ в крови:
- продукция опухолью ОМ;
- выделение в кровь ОМ;
- масса опухоли;
- кровоснабжение опухоли;
- суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время);
- положение тела в момент взятия крови;
- влияние инструментальных исследований: рентгенография (НСЕ), колоноско-пия, пальцевое исследование (ПСА), биопсия (АФП);
- катаболизм ОМ - функционирование почек, печени, холестаз (СА 19-9); алкоголизм, курение;
Показания к применению
1. Дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с другими методами исследований.
2. Ведение онкологических больных - мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация остатков опухоли, множественных опухолей и метастазов (концентрация ОМ может быть повышена после лечения за счет распада опухоли, поэтому исследование проводить спустя 14-21 дней после начала лечения).
3. Раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группах риска - ПСА и АФП).
4. Прогноз течения заболевания.
Схема использования ОМ .
1. Определить уровень ОМ перед лечением и в дальнейшем исследовать те, которые были повышены.
2. После курса лечения (операции) исследовать через 2-10 дней (соответственно периоду полужизни маркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга.
3. Для оценки эффективности проведенного лечения (операции) провести исследование спустя 1 месяц
4. Дальнейшее изучение уровня ОМ в крови проводить с интервалом в 3 месяца в течение 1-2 лет, с интервалом 6 месяцев в течение 3-5 лет.
5. Проводить исследование ОМ перед любым изменением лечения.
6. Определять уровень ОМ при подозрении на рецидив и метастазирование.
7. Определять уровень ОМ через 3-4 недели после первого выявления повышенной концентрации.
 
Для рационального использования опухолевых маркеров необходимо, чтобы получаемая в результате тестирования информация была не только сама по себе корректной, но и представляла практическую ценность, то есть позволяла выявлять заболевание или оценивать риск его возникновения у относительно здоровых лиц, и/или - помогала врачу поставить больному правильный диагноз, и/или - позволяла делать прогностические выводы, и/или - помогала контролировать течение заболевания и оценивать эффективность проводимой терапии. Если в ходе исследования ни одна из перечисленных целей не достигается, исследование можно считать излишним.
 
 
 
ПЛАН
ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ.
Алгоритм обследования при выявлении повышенного уровня онкомаркера (при подтверждении онкозаболевания другими методами, после хирургического, химиотерапевтического и др. вида лечения, мониторинг терапии).
 
ОМ
Динамика обследования после окончания лечения
 
2-10 день
1 месяц
каждые 3 ме-сяца в тече-ние 2 лет
каждые пол-года в течение 5 лет
Перед любым изменением лечения
При подозрении на рецидив или метастазы
 
Интерпретация показателей онкомаркеров.
Тесты
Интерпретация
РЭА
 
Значительное ­ может наблюдаться при колоректальных карциномах, карциноме желудка, легкого, печени, поджелудочной железы, молочной железы. Умеренное ­ - при циррозе печени, хроническом гепатите, панкреатите, язвенном колите и др., а также у злостных курильщиков.
Применяется, в основном, для мониторинга развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальными карциномами.
СА 19-9
 
 
Значительное ­ может наблюдаться при аденокарциномах Ж.К.Т. (часто - раке поджелудочной железы ), холестазе.
Комбинация СА 19-9 с РЭА используется для контроля за пациентами с возможным рецидивом карциномы желудка.
СА 15-3
 
Значительное ­ может наблюдаться при карциноме молочной железы ( тест полезен в сочетании с РЭА ). Умеренное ­ - при циррозе печени, в III триместре беременности.
При карциноме яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня СА 15-3 наблюдается только на поздних стадиях развития.
Применяется, в основном, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии у пациентов с карциномой молочной железы.
СА 125
 
Значительное ­ может наблюдаться при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также воспалительных процессах, вовлекающих придатки; иногда - при опухолях Ж.К.Т., карциноме молочной железы, бронхов. Умеренное ­ - в I триместре беременности, при циррозе печени, хр.гепатите, панкреатите, аутоиммунных заболеваниях.
Применяется, в основном, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии у пациентов с серозной карциномой яичников.
АФП
 
Значительное ­ может наблюдаться при первичной гепатоцеллюлярной карциноме, герминомах.. Умеренное ­ - при Mts в печень ( используется с РЭА ), карциноме яичек, карциноме яичников ( используется с ß-ХГЧ ); в сыворотке беременной женщины - при дефектах развития нервной трубки плода. Аномально низкий уровень, после 10 недель беременности, - может наблюдаться при синдроме Дауна.
Применяется, в основном, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, герминомами.
ß-ХГЧ
 
Значительное ­ может наблюдаться при карциноме яичка, карциноме яичников (используется с АФП), хорионаденоме, несеминомных герминомах. Тестирование ß-ХГЧ проводится также для обнаружения и мониторинга беременности.
Аномально низкий диапазон колебаний концентрации ß-ХГЧ, при сроках беременности от 3 до 6 недель, может наблюдаться при эктопической беременности ( используется с УЗИ ).
Ферри-
тин
Значительное ­ может наблюдаться при остром миелобластном и лимфобластном лейкозах, лимфогранулематозе, раке молочной железы, гепатоцеллюлярной карциноме (используется с АФП ), гемохроматозе.
Умеренное ­ - при воспалительных заболеваниях, заболеваниях печени. Снижение уровня < 10 нг/мл обычно указывает на железодефицитную анемию.
ПСА
 
Значительное ­ может наблюдаться при карциноме предстательной железы. Умеренное ­ - при гиперплазии предстательной железы, хроническом простатите.
Применяется для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы предстательной железы. Так как ПСА специфичен к ткани предстательной железы, то не может свидетельствовать о ее злока--чественном перерождении, используется в сочетании со свободной фракцией ПСА.
ПСА своб.
 
При наличии карциномы предстательной железы - повышается уровень связанного ПСА и уменьшается уровень ПСА свободного.
 ПСА св.х  100%,
 Общий ПСА
15% - общепринятая граница при дифференциальной диагностике гиперплазии и карциномы предстательной железы.
РАР
 
Значительное ­ может наблюдаться при карциноме предстательной железы. Умеренное ­ - при гиперплазии предстательной железы, хроническом простатите.
Применяется для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы предстательной железы. Мониторинг ремиссии или рецидива, метастазирования рака простаты. Используется в сочетании с определением ПСА и свободной фракцией ПСА.
СА 72-4
 
Значительное ↑ может наблюдаться при карциноме желудка (высокоспецифичный тест, полезен в сочетании с РЭА), а также при аденокарциноме яичников (полезны всочетании с СА 125). Умеренное ↑ может наблюдаться при доброкачественных и воспалительных процессах.
Применяется, в основном, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии у пациентов с карциномой желудка и аденокарциномой яичников.
НСЕ
 
Значительное ↑ может наблюдаться при мелкоклеточной карциноме легких и бронхов, нейробластоме, лейкозах. Умеренное ↑ может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях легких.
Применяется, в основном, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии у пациентов с мелкоклеточной карциномой легких.
β-2-микроглобулин
 
Значительное ↑ может наблюдаться при патологии лимфатической системы: миеломах, неходжкинских лимфомах, лимфомах происходящих из В-лимфоцитов; патологии почек: гломерулонефрите, канальцевых нефропа-тиях. А также при аутоиммунных заболеваниях, иммунодефиците (СПИД), острых вирусных инфекциях.
Применяется, в основном, для мониторинга неходжкинских лимфом, множественной миеломы, мониторинга состояния пациентов со СПИД и перенесших трансплантацию органов.
МРА
 
Значительное ↑ может наблюдаться при карциноме молочной железы тест полезен в сочетании с РЭА).
Умеренное ↑ может наблюдаться у беременных (начиная с 16 нед.), при мастопатиях, доброкачественных заболеваниях печенм.
Применяется, в основном, для мониторинга течения и выявления рецидивов карциномы молочной железы.
Cyfra 21-1
Маркер плоскоклеточного рака (рак легких, рак мочевого пузыря, рак шейки матки). 
 
Использование онкомаркеров в диагностике рака яичников.
Опухолеассоциированный маркер СА 125 рекомендован Международным противораковым союзом (VICC) для уточняющей диагностики рака яичников и последующего мониторинга лечения. Это маркер реактивного мезотелия. Он экспрессируется в эпителии серозных оболочек плода и тканях, производных эпителия целома. Основным источником маркера является эндометрий, что объясняет циклическое изменение уровня его в крови в зависимости от фазы менструального цикла (исследование его уровня производятся только в 1 фазу). При беременности СА 125 выявляется в крови в 1 триместре. Незначительное повышение этого маркера у здоровых женщин объясняется наличием его синтеза в мезотелии брюшиной, плевральной полостей, перикаре, эпителии бронхов, маточных труб, у мужчин – в эпителии семенников (плеврит, асцит, аднексит). Дискриминационный уровень СА 125 - 35 ед/мл . Среднее значение у здоровых женщин составляет 11,0-13,0 емл, у мужчин – не превышает 10 ед\мл.
При доброкачественных опухолях, при воспалительных процессах уровень СА 125 не превышает 100 ед\мл. Мониторинг уровеня этого маркера полезен для оценки эффективности лечения и преклинического выявления рецидивов эндометриоза. Повышение уровня СА 125 коррелирует со стадией данного заболевания. В целях раннего выявления рецидивов эндометриоза применяется мониторинг с использованияем СА 125+СА19-9+РЭА. 
СА 125 является маркером серозной карциномы яичника, и при его значении 150-200 ед\мл. свидетельствуют о вовлечении в процесс серозных оболочек. Мониторинг его концентрации важен для оценки эффективности химиотерапии и оперативного вмешательства. При удаленной матке уровень его в крови снижается до 10 ед.\ мл. Повышение его до 35 – свидетельствует о рецидиве процесса.
Дополнительным к СА 125 информативным маркером для рака яичников является СА 72-4. Высокий уровень этого маркера характерен для муцинозного рака яичников, рака легкого, желудка и толстого кишечника. Сочетание СА 125 и СА 72-4 может использоваться как дополнительный метод в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей этой локализации. Так, повышение уровня СА 72-4 с вероятностью более 90% свидетельствует о злокачественном процессе в яичниках.
Дополнительным маркером в мониторинге серозного рака яичника является СА 19-9. Во взрослом организме данный маркер является маркером железистого эпителия внутренних органов и продуктом их секреции в кровь. Выводится из организма желчью, поэтому холестаз может служить причиной повышения уровня маркера в крови. При эндометриозе, миоме матки уровень его повышен у 25% больных, у больных серозным раком яичника высокие уровни СА 19-9 встречаются в 40-45% случаев. При муцинозном раке яичника он является обязательным дополнением к маркеру СА 72-4, так как более 80% пациентов имеют повышенный уровень. Таким образом, данный маркер может быть использован для мониторинга эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов.
 
Показания к применению опухолевых маркеров для диагностики рака яичников:
1. Определение СА 125 для мониторинга эффективности лечения серозного рака яичника эндометриоидного, светлоклеточного и недифференцированного типов, а также доклинического выявления рецидивов заболевания в комплексе с другими диагностическими маркерами СА 19-9.
2. Определение СА 72-4 в сочетании с СА 19-9 для мониторинга эффективности лечения рака яичников муцинозного типа. Целесообразно проводить оценку этих маркеров в сочетании с СА 125.
 
Для пациентов, находящихся под динамическим наблюдением, применимо заполнять паспорт, для мониторирования уровня онкомаркеров.
 
 
 
ПАСПОРТ
Онкомаркеров при РЯ
ФИО
Лечебное учреждение
 
Дата
Маркеры
Лечение
СА 125
СА 19-9
СА 72-4
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Использование онкомаркеров в диагностике рака простаты.
Простатспецифический антиген (ПСА) – гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты. Он является наиболее патогномоничным и чувствительным из всех существующих ОМ для выявления органотропного рака на ранних стадиях. В этой связи данный антиген используется как на этапах диагностики рака предстательной железы (РПЖ), мониторинга больных, так и с целью скрининга неманифестирующих форм рака предстательной железы. среди мужчин старше 50 лет. Уровень простатспецифического антигена (ПСА) у мужчин до 49 лет – не более 2,5 нг\мл, 50-59 – не выше 3,5 нг\мл, 60-69 лет - не более 4,5 нг\мл, старше 70 лет – не более 6,5 нг\мл. У большинства больных РПЖ уровень ПСА находится выше 20 нг/ мл. Чувствительность теста при уровне ПСА более 20 нг/ мл составила 93 % при высокой специфичности. В качестве уточняющих методов диагностики рекомендуется использовать трансректальное ультразвуковое исследование и пункционную биопсию с морфологическим исследованием материала.
Наибольшие трудности встречаются при дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных поражений органа в группе мужчин с уровнями ПСА от 4 –10 нг\мл. Диагностика в этом случае основывается на определении фракций ПСА, как общей, так и свободной. Рассчитывается соотношение свободной фракции ПСА к общему его содержанию. У здоровых лиц и доброкачественных заболеваниях простаты это соотношение обычно превышает 20-25%. При РПЖ свободная форма усиленно связывается и соотношение св.ПСА/общий ПСА составляет менее 20-15%. При РПЖ снижается доля свободной ПСА и увеличивается общая форма ПСА, находясь в зависимости от объема опухоли. У больных с уровнем более 60 нг/ мл, как правило, наблюдается прорастание капсулы предстательной железы и отдаленные метастазы.
Для оценки прогноза опухолевого процесса и мониторинга больных необхо-димым является измерение экспрессии лактодегидрогеназы (ЛДГ), кислой фосфатазы или креатинфосфотазы, особенно у пациентов после оперативного лечения (удаления) простаты. Важным тестом в диагностике метастазов является определение уровня в крови простатической кислой фосфатазы.
После радикальной простатэктомии, единственным тестом, указывающим на ранний рецидив заболевания, является измерение уровня общего ПСА и проста-тической кислой фосфатазы. Определение производится не ранее, чем через 60-90 дней после операции. Остаточная концентрация ПСА должна лежать в пределах 0,05-0,1 нг/мл. В дальнейшем измеряют уровень ПСА 1 раз в 4 месяца и со 2 года – 1 раз в 0,5 года. Превышение уровня ПСА в двух последующих определениях в 2 раза указывает на начало развития рецидива. Важна скорость нарастания в год. Она не должна превышать 0,75 нг/мл.
При гормональной терапии больных РПЖ оценка уровня ПСА должна осуществляться каждые 3 месяца для выявления случаев неэффективности лечения и его последующей коррекции. При выборе препаратов для гормональной терапии РПЖ необходимо исследовать в крови пациента РПЖ уровень тестостерона, дегидро-тестостерона, соматомедина-С и белка, связывающего соматомедин-С. Именно дегидротестостерон повышает уровень ПСА и соматомедина-С, которые усиливают пролиферацию клеток простаты.
Таким образом, роль и значение ОМ и других лабораторных тестов в современной онкологической клинике трудно переоценить. Расходы на хорошо зареко-мендовавшие себя лабораторные тесты в условиях лимита и без того ограниченных средств в онкологии вполне оправданы с позиций не только ранней и своевременной диагностики рецидивов заболевания, выбора методов терапии опухолевых заболеваний, но в конечном итоге и с позиций снижения нецелевых затрат на дорогостоящие химиопрепараты.

ТЕЛЕФОНЫ ДЛЯ СПРАВОК

+7 499 967-8698
+7 965 237-0310


Забор анализов на дому или в офисе

Вирус папилломы человека тип 39 (HPV 39) | Холестерин общий | Магний | Исследование мочи на микрофлору и степень бактериурии | Антитела к вирусу герпеса I/II-го типов | Фруктозамин | Молочная кислота (лактат) | Уреаплазма (Ureaplasma sp/ (род) | 2-х стаканная проба | Антитела к антигенам эхинококка (IgG) | Вирус папилломы человека тип 16, 31, 33, 35, 58, 52, 67 (HPV 16, 31, 33, 35, 58, 52, 67) | Иммуноглобулин IgA | Определение концентрации витамина К в крови | Антитела к Chlamydia trachomatis IgA (хламидия) | ПСА общий | Общий анализ крови сокращенный | Антитела к антигену "e" вируса гепатита B \ anti-HBe Ag | Исследование материала на токсикоинфекцию (кровь, моча, кал) | Анализ органических кислот (яблочная, лимонная, винная, щавелевая, салициловая, муравьиная,янтарная, бензойная и др.) Метод ГК-МС | Вирус герпеса II типа (HSV II) | АЛТ (аланиновая трансаминаза) | Протеин С | Альфа-1-антитрипсин | Билирубин непрямой | Соматомедин С (инсулин подобный фактор роста I) - ИПФР –1 | Холестерин – ЛПВП | Посев материала на микоплазмы с определением чувствительности к антибиотикам | ПСА свободный | Общий анализ мочи | Исследование пунктатов щитовидной железы